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              W a n y i T a i L a b @ W u h a n U n i v e r s i t y W a n y i T a i @ W u h a n U n i v e r s i t y W a n y i T a i L a b @ W u h a n U n i v e r s i t y – 武 汉 大 学 台 万 一 课 题 组 S k i p t o c o n t e n t 台 万 一 课 题 组   T a i L a b   E n g i n e e r i n g B i o p h a r m a c e u t i c a l s f o r B e t t e r D e l i v e r y M e n u 研 究 领 域 ( H o m e ) 课 题 ( R e s e a r c h ) 成 员 ( M e m b e r s ) 论 文 ( P u b l i c a t i o n s ) 开 放 职 位 ( O p e n i n g ) 相 册 ( P h o t o s ) 资 源 ( R e s o u r c e s ) 联 系 我 们 ( C o n t a c t ) 研 究 领 域 • 抗 体 类 大 分 子 药 物 设 计 和 生 物 偶 联 抗 体 是 一 大 类 临 床 常 用 、 安 全 高 效 的 大 分 子 生 物 药 物 ， 具 有 良 好 的 成 药 性 。 
 它 的 结 构 域 与 功 能 之 间 有 非 常 明 确 的 构 效 关 系 ， 每 一 段 结 构 都 有 着 特 定 的 三 维 构 像 与 生 物 功 能 ， 比 如 F c 区 域 主 要 协 同 发 挥 A D C C 、 C D C 的 细 胞 毒 效 应 以 及 长 效 血 液 循 环 ； 可 变 区 V H 和 V L 负 责 识 别 抗 原 并 结 合 ； 铰 链 区 通 过 双 硫 键 铰 合 两 条 重 链 并 同 时 为 抗 体 提 供 一 定 的 曲 展 性 。 
 人 类 抗 体 分 子 也 有 多 个 亚 型 ， 比 如 I g G 1 – I g G 4 ， 各 个 亚 型 有 着 不 同 的 结 构 和 不 一 样 的 生 物 功 能 ， 此 外 还 有 I g A ， I g M 等 各 种 抗 体 的 多 聚 体 存 在 方 式 。 
 自 然 界 中 个 别 种 类 动 物 的 抗 体 结 构 和 人 类 也 很 不 同 ， 比 如 骆 驼 和 鲨 鱼 的 特 殊 抗 体 结 构 。 
 抗 体 分 子 的 这 些 多 样 性 结 构 ， 以 及 其 重 要 生 物 活 性 ， 为 抗 体 类 大 分 子 的 结 构 设 计 提 供 了 广 阔 的 空 间 。 
 比 如 根 据 I g G 4 抗 体 的 特 点 设 计 的 双 特 异 性 抗 体 （ b i s p e c i f i c a n t i b o d y ） ， 将 G L P 1 多 肽 和 人 源 抗 体 F c 区 域 融 合 的 糖 尿 病 长 效 药 物 度 拉 鲁 肽 （ D u l a g l u t i d e ） ， 依 照 骆 驼 抗 体 结 构 设 计 的 人 源 化 纳 米 抗 体 等 都 是 制 药 业 著 名 的 结 构 设 计 案 例 。 
 此 外 ， 抗 体 分 子 也 是 一 个 非 常 有 效 的 药 物 载 体 ， 比 如 抗 体 药 物 偶 联 物 （ A D C ） ， 其 抗 体 药 物 的 偶 联 方 式 ， 连 接 子 的 结 构 设 计 等 是 这 类 大 分 子 药 物 成 药 的 关 键 。 
 研 究 组 以 优 化 抗 体 类 生 物 大 分 子 的 活 性 和 药 物 递 送 效 率 为 目 的 ， 利 用 蛋 白 重 组 、 定 向 突 变 、 化 学 偶 联 等 手 段 ， 对 生 物 药 物 进 行 结 构 优 化 和 新 功 能 的 拓 展 ， 研 究 方 向 侧 重 于 融 合 抗 体 结 构 设 计 、 抗 体 小 型 化 、 抗 体 药 物 偶 联 技 术 的 方 法 学 研 究 等 。 
 • 核 酸 药 物 的 化 学 修 饰 和 递 送 系 统 开 发 s i R N A 通 过 R N A 干 扰 沉 默 目 标 m R N A 基 因 从 而 调 控 特 定 蛋 白 的 表 达 量 来 发 挥 药 理 活 性 ， 是 一 类 重 要 的 大 分 子 生 物 药 物 。 
 s i R N A 的 活 性 来 自 于 s i R N A 序 列 ， 因 此 可 以 很 容 易 的 设 计 筛 选 出 高 选 择 性 、 强 效 的 s i R N A 活 性 大 分 子 。 
 相 对 于 小 分 子 药 物 的 另 一 个 特 点 是 ， s i R N A 反 义 链 和 R I S C 形 成 的 复 合 物 可 以 像 催 化 剂 一 样 不 间 断 的 剪 切 多 个 m R N A ， 因 此 一 般 单 个 细 胞 内 几 百 个 活 性 R I S C 复 合 物 就 可 以 处 理 成 千 上 万 个 m R N A 来 有 效 沉 默 基 因 ， 并 且 在 动 物 组 织 水 平 上 ， s i R N A 的 沉 默 效 应 常 常 可 以 维 持 数 个 星 期 之 久 。 
 如 上 所 述 ， s i R N A 的 作 用 模 式 与 小 分 子 化 学 药 和 抗 体 药 物 都 非 常 不 同 ， 是 一 个 非 常 有 前 景 的 生 物 大 分 子 药 物 。 
 尽 管 如 此 ， s i R N A 的 成 药 存 在 多 个 障 碍 。 
 s i R N A 和 天 然 m R N A 有 着 一 样 的 化 学 结 构 ， 易 降 解 ， 带 多 个 负 电 荷 ， 极 性 大 ， 水 溶 性 强 ， s i R N A 必 须 经 过 化 学 修 饰 改 造 或 者 利 用 载 体 材 料 才 可 以 递 送 入 细 胞 内 发 挥 疗 效 。 
 s i R N A 的 结 构 非 常 复 杂 。 
 经 典 s i R N A 结 构 拥 有 4 2 个 核 苷 酸 ， 每 个 核 苷 酸 都 有 5 6 种 常 见 修 饰 方 法 。 
 化 学 修 饰 的 位 点 和 修 饰 方 法 对 s i R N A 的 稳 定 性 和 药 物 活 性 有 重 大 影 响 ， 除 此 之 外 ， s i R N A 的 化 学 修 饰 还 需 要 考 虑 s i R N A 的 A 型 螺 旋 结 构 的 稳 定 。 
 s i R N A 的 修 饰 也 可 以 影 响 s i R N A 的 递 送 ， 比 如 s i R N A 偶 联 胆 固 醇 生 成 的 疏 水 性 s i R N A 可 以 靶 向 肝 细 胞 并 沉 默 基 因 。 
 因 此 s i R N A 的 化 学 修 饰 是 提 高 s i R N A 成 药 性 的 关 键 因 素 之 一 。 
 研 究 组 致 力 于 通 过 化 学 修 饰 提 高 s i R N A 的 递 送 效 率 ， 侧 重 于 开 发 新 型 的 化 学 修 饰 方 法 。 
 通 过 开 发 各 种 修 饰 方 法 和 设 计 各 种 功 能 团 偶 联 ， 降 低 s i R N A 的 负 电 性 ， 提 高 靶 向 性 和 疏 水 性 。 
 另 外 ， 设 计 开 发 s i R N A 递 送 载 体 ， 提 高 s i R N A 的 体 内 递 送 效 率 。 
 新 内 容 荧 光 素 酶 底 物 配 方 Z e t a 电 位 醋 酸 离 子 对 与 核 酸 H P L C 双 硫 键 还 原 剂 C H O 抗 体 表 达 细 胞 演 化 编 年 导 航 2 0 2 3   ( 1 8 ) 2 0 2 2   ( 2 ) 2 0 2 1   ( 1 0 ) 2 0 2 0   ( 1 0 ) 2 0 1 9   ( 4 6 ) 资 源 导 航 课 程 常 用 工 具 箱 常 用 数 据 库 蛋 白 质 结 构 预 测 工 具 实 验 室 小 课 堂 文 件 下 载 M e t a 课 题 组 成 员 登 录 武 汉 大 学 药 学 院 组 合 生 物 合 成 与 新 药 发 现 教 育 部 重 点 实 验 室 武 汉 大 学 医 学 部 武 汉 大 学 武 汉 大 学 药 学 院 T a i L a b P r o u d l y P o w e r e d b y W o r d P r e s s P o s t V i e w s : 1 , 1 4 0 , 3 2 5 / @ c o p y r i g h t 2 0 1 9         鄂 I C P 备 2 0 2 5 1 1 3 2 9 1 号         鄂 公 网 安 备 1 1 0 1 0 8 0 2 0 2 1 8 8 5 号

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